山口 太美雄

常染色体優性遺伝型多発性嚢胞腎(ADPKD)の患者の透析導入後における問題点の一つは栄養不良であり,それに対応する栄養指導が大切である.一方,透析導入前の患者の場合にも栄養不良にならないように注意しながらもたんぱく,食塩制限が必要である.動物実験では,大豆たんぱくの重要性が証明されており,カフェインに対する注意も必要である

MNS群は血圧が正常で,6ヵ月目ころから糸球体硬化が進行し,次第に腎機能障害が進行し12ヵ月前後で死亡する.一方MHS群は,6〜8週目でhypertensiveな状態となり,全身や腎臓内の動脈硬化が進行するが,糸球体硬化は進行しない.今回の著者等の検討では,これ迄の報告と同様にMHSでは,血圧の上昇にも拘わらず尿蛋白は40週目においても出現せず,一方MNSは血圧がMHSと比較して低値であるにも拘わらず,20週目以後に尿蛋白の出現が認められた.MNSでは,著明なレニン・アンジオテンシン(RA)系の亢進が認められ,ACE阻害薬ならびにA II受容体拮抗薬投与で血圧の低下,尿蛋白の減少が見られた.以上から,MNSでは,糸球体硬化の進行増悪因子として,RA系の亢進が関与している可能性が示唆された

PKDモデルマウスD2-pcyの腎嚢胞液中の総脂質成分によって,培養尿細管上皮の液体輸送機能,細胞内cAMP蓄積及び細胞増殖が促進されることが明かとなり,腎嚢胞の形成に嚢胞液中の脂質又はその構成成分が関与することが示唆された.また,同マウスの腎原性cAMP排泄量の増加は,嚢胞液中脂質成分による腎組織,特にネフロンを構成する上皮細胞内のcAMP産生の促進を示している可能性が考えられた

PKDモデルマウスDBA/2FG-pcyより採取した腎嚢胞液成分が,尿細管上皮由来MDCK細胞によるコラーゲン・ゲル内でのin vitro嚢胞形成を促進することが証明された.即ち,腎嚢胞液成分がPKD個体における嚢胞の発達・成長に関与している可能性が考えられた

イヌ尿細管上皮由来のMDCK細胞を透過性基材上にて培養し,極性を有する単層培養上皮を形成させ,尿細管水輸送機能のin vitroアッセイ系を作製した。1)作製した尿細管水輸送機能のアッセイ系にslow type PKDモデルマウスより採取した腎嚢胞液を添加した結果,培養上皮の基底側から尖端側への水輸送量の著明な増加がみられた。嚢胞液を加熱処理または蛋白分解酵素処理して添加した場合にも同様の傾向がみられた。これらのことは,嚢胞液中に非蛋白性の尿細管水輸送促進因子が存在することを示す。2) PKDでは,尿細管上皮の基底側(血管側)から尖端側(尿腔側または嚢胞内側)への水輸送量の増加によって嚢胞の発達が促進されると考えられている。今回の実験から,slow type PKDモデルマウスの腎嚢胞液中に存在する尿細管水輸送促進因子が,病態の進行に関与している可能性が考えられる

本症のモデルマウスであるDBA/2FG-pcyの嚢胞液を,尿細管上皮由来のMDCK細胞によって形成された培養上皮に作用させたところ,培養上皮の水輸送機能の促進と上皮細胞内cAMP蓄積量の増加がみられ,cAMPが細胞情報伝達のsecond messengerとして水輸送機能の発現に関与することが考えられた.嚢胞液添加によって生じたこれらの現象は,インドメタシンによって用量依存性に抑制された

ADPKDモデルマウスであるDBA/2FG-pcyの腎原性cAMP排泄量の増加が認められたことから,同マウス腎組織内におけるcAMP産生の増加が示唆された.実験に使用した70日齢までの個体においては,腎機能の低下や慢性腎不全に伴うPTHの過剰分泌はみられず,PTHとは異なる因子が腎組織内のcAMPの蓄積を促進したと考えられた