Yoko Nakajima

全国の小児科診療施設へのアンケート調査を行いメチルマロン酸血症(MMA)の治療内容について検討した。大学病院小児科、小児病院、地域の主要病院等368施設に対して一次アンケートを実施し、症例ありと回答されたのは35施設で、メチルマロニルCoAムターゼ(MCM)欠損症75例、ビタミンB12反応性のコバラミン代謝異常症29例、病型不明7例であった。さらに二次アンケートを行い、計82例のMMA患者の臨床情報を得ることができた。平均発症月齢はMCM欠損症3.7±7.2ヵ月、コバラミン代謝異常症3.5±4.7ヵ月、病型不明1.6±3.2ヵ月といずれも乳児期早期の発症割合が高いことが示唆された。最も施行されていた治療はカルニチン内服で、MCM欠損症で54例(91%)、コバラミン代謝異常症で15例(83%)、次に自然タンパク制限で、MCM欠損症で50例(84%)、コバラミン代謝異常症で6例(33%)に行われていた。また、MCM欠損症では39例(85%)で食事のタンパク制限を施行していた。

dihydropyrimidine dehydrogenase(DPD)欠損症患者のスクリーニング法として、肝臓におけるDPD活性と相関があるヒト末梢血リンパ球中DPDを用い、酵素反応後の生成物をUPLC-MS/MSで定量する方法について検討した。確立した定量法により、健常人9名と5-Fluorouracil(5-FU)投与患者17名のDPD活性を測定した。健常人のリンパ球を利用した酵素反応では、DHT生成量(平均値±標準偏差)は13.5±2.5pmol/4h/μg proteinであり、範囲は9.3〜15.7pmol/4h/μg proteinであった。重篤な副作用を呈しなかった5-FU投与患者群では、DHT生成量は7.2〜17.0pmol/4h/μg proteinとなり、DPD活性は正常平均値の53.3〜126.2%であった。健常人平均値の-2SD(8.5pmol/4h/μg protein)以下であった患者が2名存在したが、重篤な副作用は認めなかった。TS-1内服後にGrade 4以上の副作用を認めた1例では、DHT生成量は1.9pmol/4h/μg proteinで、DPD酵素活性が正常平均値の14.4%と有意に(Student's t検定、P<0.001)低値であった。DPD活性が50%程度であれば、5-FUの投与による重篤な副作用は発現しないと考えるが、症例数が少ないため活性と副作用発現の関連の評価には、引き続き患者データを集める必要がある。本研究で確立した患者リンパ球を用いたDPD活性測定は、5-FU投与前スクリーニングとして有用であり、さらに遺伝子検査によるDPYD多型解析とDPD活性測定を組み合わせることで、日本人における5-FU副作用発現をきたすDPYD遺伝子多型の基盤作りにつながると考えられた。