研究者業績
基本情報
受賞
5-
2025年9月
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2020年10月
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2007年
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2000年
論文
138-
Journal of pharmacological sciences 160(2) 122-131 2026年2月PURPOSE: Recent studies have reported that sodium-glucose cotransporter (SGLT) 2 inhibitors ameliorate steatotic liver disease. We investigated the contribution of SGLT2 inhibitor-induced fluid loss due to glycosuria in hepatic ureagenesis for water conservation to the association between improvement of steatotic liver disease and the energy-consuming nature of hepatic ureagenesis. GENERAL METHODS: ob/ob mice fed a high-fat diet without carbohydrate restriction were administered luseogliflozin, an SGLT2 inhibitor, for eight weeks. FINDINGS: Luseogliflozin significantly decreased the liver weight, plasma aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase levels, and fat content in mice with enhanced glycosuria (H-GlcV group). The ratio of urinary urea excretion decreased as a substitute for increased glucose excretion in the H-GlcV group. Luseogliflozin significantly increased liver urea content and tended to increase malate dehydrogenase (MDH)-1 activity. Liver MDH-1 activity was significantly positively correlated with liver urea content, suggesting that MDH-1-induced amino acid recruitment from the tricarboxylic acid cycle to the urea cycle may contribute to enhanced ureagenesis. In addition, liver weight was significantly negatively correlated with the liver urea content. CONCLUSIONS: Our data suggest that enhanced hepatic ureagenesis as a compensatory water conservation mechanism for glycosuria-induced fluid loss may be associated with amelioration of steatotic liver disease in SGLT2 inhibitor-treated ob/ob mice.
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FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 39(18) e71076 2025年9月30日Tryptophan (TRP) metabolism through the kynurenine pathway generates multiple biologically active metabolites with diverse immunomodulatory effects, but their roles in glomerulonephritis (GN), particularly in innate immunity, remain poorly understood. Using a nephrotoxic serum-induced GN (NTS-GN) model, we first analyzed mice deficient in key TRP-metabolizing enzymes of the kynurenine pathway: Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and 2 (IDO1 and IDO2), and kynurenine 3-monooxygenase (KMO), and found that Ido1-deficient mice exhibited exacerbated kidney injury and glomerular neutrophil infiltration, whereas Ido2 deficiency had no significant impact. In contrast, Kmo-deficient mice showed reduced crescent formation. Unexpectedly, the concentration of kynurenic acid (KYNA), a downstream metabolite of IDO1, was elevated in the kidney cortex of Ido1-deficient mice. Exogenous KYNA administration improved survival, ameliorated renal injury, and reduced neutrophil infiltration in Ido1-deficient mice, indicating its protective effect against antibody-mediated injury. Moreover, KYNA suppressed immune complex-mediated neutrophil spreading, attenuated FcγR-dependent Syk phosphorylation, and reduced VEGF secretion in vitro. Our results position KYNA as a key modulator of neutrophil-driven inflammation in antibody-mediated GN. This study uncovers distinct roles for kynurenine pathway enzymes and highlights the TRP-KYNA pathway as a promising immunometabolic target for controlling innate immune responses in GN.
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Journal of biochemistry 178(3) 181-192 2025年9月3日Structural variations of N-glycans critically regulate glycoprotein functions and are involved in various human diseases. N-Acetylglucosaminyltransferase-III (GnT-III or MGAT3) is highly expressed in the brain and kidney and is an N-glycan branching enzyme that biosynthesizes the unique N-glycan branch designated as bisecting GlcNAc. Its roles in Alzheimer's disease and cancer have been revealed, but the functions of bisecting GlcNAc in the kidney are poorly understood. Here, we show that kidneys in the GnT-III-knockout (KO) mouse exhibit impaired body fluid balance and present interstitial edema. To understand the molecular mechanisms further, we biochemically purified the glycoproteins modified by GnT-III in the mouse kidney and identified these proteins using proteomics. We found that the proteins involved in the pathway for angiotensin II (Ang II) metabolism are modified by GnT-III, and that the subcellular localization of angiotensin-converting enzyme was altered in GnT-III-KO cells. Furthermore, the pathology in models of Ang II-related disease was slightly more severe in GnT-III-KO than in wild-type mice. Our data indicate a protective role for bisecting GlcNAc in the mouse kidney, highlighting a newly described link between specific N-glycan structures and renal functions.
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Fujita medical journal 11(3) 129-134 2025年8月OBJECTIVES: Sivelestat sodium hydrate (SSH) may be effective in the early stage of acute respiratory distress syndrome (ARDS) before the neutrophil extracellular trap scaffold structure is complete. Therefore, patients with suppression of fibrinolysis (SF) before the secondary fibrinolytic process might benefit from SSH administration. The primary aim of this study was to determine the effect of the SF state and combination therapy on the effect of SSH administration. METHODS: We retrospectively reviewed the data of patients diagnosed with ARDS at Fujita Health University Hospital between July 2005 and December 2016. Patients with ARDS were stratified into the SF and hyperfibrinolysis (HF) groups. Using the fibrin degradation product (FDP)/D-dimer ratio, cut-off values were set as follows: FDP/D-dimer >2 for the HF group and FDP/D-dimer ≤2 for the SF group. The 28-day mortality was the primary endpoint. RESULTS: In total, 168 patients (71 in the HF group and 97 in the SF group) were included in the analysis. The mortality within 28 days was not different based on SSH administration in either group (HF group: p=0.956, SF group: p=0.957). In the SF group, the mortality rate within 28 days in SSH-treated patients who received antithrombotic drugs was significantly higher than that in patients who received SSH only (p<0.05). However, this finding was not present in the HF group (p=0.786). CONCLUSIONS: Concomitant use of SSH and antithrombotic drugs might worsen the treatment outcome of patients with ADRS in the SF state.
MISC
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JOURNAL OF NEPHROLOGY 28(2) 181-186 2015年4月
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GLYCOBIOLOGY 24(11) 1203-1203 2014年11月
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Therapeutic Research 35(11) 995-995 2014年11月
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CEN case reports 3(2) 167-171 2014年11月 査読有りA 27-year-old man was diagnosed with IgA nephropathy and Crohn's disease. He had been diagnosed with proteinuria and hematuria since he was 20 years old. Diarrhea had been a continuing problem during the past 5 months. Neither corticosteroid therapy nor tonsillectomy was performed. Hemodialysis was required at age of 30, while the symptoms of Crohn's disease were ameliorated by an elemental diet. He received a renal transplant from his mother 4 months after starting dialysis therapy. The initial immunosuppression therapy consisted of methylprednisolone, mycofenolate mofetil, cyclosporine, and basiliximab. Eight months after transplantation, proteinuria and hematuria appeared and serum creatinine was 1.4 mg/dL. Relapse of IgA nephropathy was confirmed by the one-year protocol biopsy. He had suffered from tonsillitis at 32 months after the transplantation. Urinary protein increased to 3 g/day and serum creatinine was elevated to 2.04 mg/dL. Renal biopsy was performed 2 weeks after the urinary findings were aggravated. The cellular crescents constituted 36 % of the glomeruli. The findings of rejection were not confirmed in both biopsies. Tonsillectomy was performed thereafter. No additional immunosuppressive therapy was added. Proteinuria and hematuria disappeared at 4 and 20 months, respectively, after tonsillectomy, even when the symptoms of Crohn's disease worsened 69 months and 89 months after transplantation. A renal biopsy was performed 101 months after transplantation. Although IgA in the mesangium area was confirmed by immunohistochemical staining, no active lesion was seen. Tonsillectomy along with immunosuppressants for the graft might be an effective treatment for some patients with active recurrent IgA nephropathy.
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日本医療薬学会年会講演要旨集 24 435-435 2014年8月25日
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NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION 29 42-42 2014年5月
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NEPHROLOGY 19 187-188 2014年5月
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NEPHROLOGY 19 149-149 2014年5月
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NEPHROLOGY 19 17-17 2014年5月
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NEPHROLOGY 19 51-52 2014年5月
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口腔・咽頭科 27(1) 17-24 2014年3月
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THERAPEUTICS AND CLINICAL RISK MANAGEMENT 10 73-76 2014年
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GLYCOBIOLOGY 23(11) 1336-1336 2013年11月
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口腔・咽頭科 26(3) 240-240 2013年8月
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臨床検査栃木 8(2) 36-40 2013年4月全自動化学発光免疫測定装置ARCHITECTi1000SR(アーキテクト)による甲状腺ホルモン(FT4、FT3)測定における長期間の精密度評価を行った。初期導入時の精密度は、FT4で総合精密度が2.5%となり、FT3においては、許容誤差限界値を上回った。長期にわたり、また複数装置(2台)における総合精密度はFT4で4.4〜5.1%、FT3は4.5〜7.3%であった。FT3はLow濃度における精密度が極端に大きくなり総合精密度で7.3%を示した。キャリブレーション(試薬ロット)間差は、FT4、FT3いずれも生じ、有意差を認めた。アーキテクトの1、2号機間差は、FT4、FT3いずれの項目と管理試料の3濃度にみられた。長期間にわたる測定値のバラツキは、試薬ロット、較正操作、装置の持つ固有精度および、複数装置間差等の因子によった。
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臨床検査栃木 5(2) 3-8 2010年3月臨床検査のうち微生物検査を除く検体検査を院内外部委託(ブランチ・ラボ)とした。そこで、ブランチ・ラボで実施している精度管理状況について検討した。精度管理の調査は、シスメックス社のQAP試料1、2のロット801、802のロット供給期間455日間910回の測定値を用いた。調査項目は、酵素(AST、ALT、γ-GTP)、脂質(TC、HDL-C、TG)、グルコース(GLU)、UN及び電解質(Na、K、Cl)とした。精密度はALT、γ-GTPの試料1でCV2%を超える値を生じ、その要因は、日内精密度によるもので、測定法から来る低濃度域測定の精度限界と思われた。TBA装置のHDL-Cと電解質3項目の精密度と偏りが7170sに比較して大きな値を示した。しかし、全体的には、許容誤差限界内の精密度を保っていた。
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JOURNAL OF NEPHROLOGY 23(1) 70-76 2010年1月
書籍等出版物
8講演・口頭発表等
122-
日本耳鼻咽喉科学会会報 2016年6月IgA腎症は最も高頻度な糸球体腎炎で、わが国の腎生検の約1/3がIgA腎症と診断される。腎生検後20年で約20〜40%の症例が末期腎不全に陥り、国の難病指定をうけている。1995年に、厚生労働省特定疾患進行性腎障害に関する調査研究班と日本腎臓学会の合同委員会により、初めて「IgA腎症診療指針」が公表され、2002年には「IgA腎症診療指針-第2版-」が、さらに2011年には「IgA腎症診療指針-第3版-」が提示された。これらの診療指針は、臨床や病理診断の場で広く活用され、わが国におけるIgA腎症の診断・治療に大きく貢献してきた。2011年にKidney Disease Improving Global Outcomes(KDIGO)より、臨床試験の体系的なレビューによる推奨レベルが示された。糸球体腎炎のためのKDIGO診療ガイドラインが発表された。しかし、日本の実臨床において、口蓋扁桃摘出術+ステロイドパルス療法(扁摘パルス療法)が広く施行されており、KDIGO診療ガイドラインがそのまま当てはまるかは慎重な判断を要した。そこで、日本における疫学、診断、重症度分類、治療方法を踏まえ、実臨床により使用しやすいエビデンスに基づくガイドラインとして、厚生労働省進行性腎障害に関する調査研究班と日本腎臓学会は、「エビデンスに基づくIgA腎症診療ガイドライン2014」を作成した。本稿は、そのガイドラインの特徴について概説した。(著者抄録)
所属学協会
7共同研究・競争的資金等の研究課題
25-
日本学術振興会 科学研究費助成事業 2025年4月 - 2028年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2025年4月 - 2028年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2024年4月 - 2027年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2024年4月 - 2027年3月
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日本学術振興会 科学研究費助成事業 2023年4月 - 2026年3月
その他
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① 多数の糖鎖修飾部位を持つ糖タンパク質の解析基盤 ② IgA腎症の新規診断法の開発 ③ 自己免疫疾患における抗血管内皮細胞抗体の検出 *本研究シーズに関する産学共同研究の問い合わせは藤田医科大学産学連携推進セン ター(fuji-san@fujita-hu.ac.jp)まで
教育内容・方法の工夫(授業評価等を含む)
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件名M5, M6の臨床実習におけるスモールグループレクチャー開始年月日2012概要M5,M6の臨床実習で,透析療法についてより良い理解をめざし,実際に使用する器具を提示しながらスモールグループレクチャーを行った
作成した教科書、教材、参考書
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件名―概要?橋和男, 湯澤由紀夫, IgA腎症, 永井良三, 福井次矢, 上村直実, 木村健二郎, 桑島 巌, 今井 靖, 嶋田 元 編, 今日の臨床サポート, 東京都: エルゼビア・ジャパン株式会社: 2013, pオンラインサービス
その他教育活動上特記すべき事項
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件名藤田ネフロロジーワークショップ開始年月日2012/10/20概要腎臓内科専門医育成のためワークショップ形式の勉強会で実務運営、チューター、症例提示を担当
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件名藤田ネフロロジーワークショップ開始年月日2013/07/20概要腎臓内科専門医育成のためワークショップ形式の勉強会で実務運営、チューター、症例提示を担当
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件名臨床研修指導医講習会開始年月日2012/11/10終了年月日2012/11/11概要臨床研修指導医講習会に参加し研修医指導について理解を深めた
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件名国際学会における研究成果受賞開始年月日2012/11/10終了年月日2012/11/11概要国際IgAシンポジウムにて研究成果を評価され受賞、その内容を大学院生の研究指導にフィードバックした。[Jean Berger Prize]Kazuo Takahashi, Hitoshi Suzuki, Koshi Yamada, Stacy Hall, Zina Moldoveanu, Knud Poulsen, Mogens Kilian, Jiri Mestecky, Bruce A. Julian, Matthew B. Renfrow, Jan Novak. Molecular Characterization of IgA1 Secreted by IgA1-producing Cell Lines from Patients with IgA Nephropathy. 13th International Symposium on IgA Nephropathy; 4-6th June, 2013, Nanjing, China