研究者業績
基本情報
論文
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Annals of hematology 101(9) 1959-1969 2022年9月SARS-CoV-2 infection has been reported to be associated with a positive direct antiglobulin test (DAT). In this study, an analysis of 40 consecutive coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases from December 2020 to September 2021 in Japan revealed that patients of 70 years and over were predisposed to a positive DAT. DAT positivity was related to a decrease in the hemoglobin level. Anemia in DAT-positive COVID-19 patients was attributed to hemolysis, which was corroborated by high reticulocyte counts and an increase in the red blood cell distribution width. Human leukocyte antigen (HLA)-DRB1*12:01 and DRB1*12:02 were exclusively found in DAT-positive COVID-19 patients. In silico assays for the Spike protein of SARS-CoV-2 predicted several common core peptides that met the criteria for a B cell epitope and strong binding to both HLA-DRB1*12:01 and DRB1*12:02. Among these peptides, the amino acids sequence TSNFR, which is found within the S1 subunit of SARS-CoV-2 Spike protein, is shared by human blood group antigen Rhesus (Rh) CE polypeptides. In vitro analysis showed that the expression of HLA-DR in CD4+ T cells and CD8+ T cells from a DAT-positive patient was increased after pulsation with TSNFR-sequence-containing peptides. In summary, positive DAT is related to enhanced anemia and to HLA-DR12 in the Japanese population. A peptide sequence within SARS-CoV-2 Spike protein may act as an epitope for IgG binding to RBCs in DAT-positive COVID-19 patients.
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Therapeutic apheresis and dialysis : official peer-reviewed journal of the International Society for Apheresis, the Japanese Society for Apheresis, the Japanese Society for Dialysis Therapy 26(4) 827-835 2022年8月INTRODUCTION: Quantitative measurement of anti-A/-B antibody titers is important during ABO-incompatible living kidney transplantation (ABOi-LKT). METHODS: We conducted a multi-institutional study to measure the antibody titers using the automated column agglutination technique (auto-CAT) and tube test (TT) method in ABOi-LKT recipients. Statistical analysis was performed to evaluate the two methods. RESULTS: We examined 111 samples from 35 ABOi-LKT recipients at four institutions. The correlation coefficient of the two methods was >0.9; the concordance rate and clinically acceptable concordance rate for the IgG titers were 60.4% and 88.3%, respectively. Perioperative status did not influence the statistical significance. Parallel changes were observed in the IgG antibody titers measured using the auto-CAT or TT technique by desensitizing therapy in time-course monitoring. CONCLUSION: Auto-CAT is comparable with the TT technique and is feasible for IgG anti-A/B antibody titration in ABOi-LKT recipients.
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International journal of hematology 115(3) 440-445 2022年3月A 43-year-old Japanese male, who had undergone open liver surgery for tumor resection, presented with decreased hemoglobin levels on Day 13 post-emergency-release transfusion of 16 units of Fy(a +) red blood cells. As the anemia was accompanied by increased lactate dehydrogenase, indirect bilirubin, and reticulocytes, as well as decreased haptoglobin, it was attributed to hemolysis. In the diagnostic workup for hemolytic reaction, the direct antiglobulin test result for IgG was positive and the antibody dissociated from the patient's peripheral red blood cells was identified as anti-Fya (titer, 4). The hemolytic reaction was transient (approximately 10 days), of moderate severity, and did not result in any obvious organ damage. However, a single compatible red blood cell transfusion of 2 units was required on Day 17 after the causative transfusion. Notably, HLA typing revealed that the patient carried the HLA-DRB1*04:03 allele, which has been implicated in immunogenicity and induction of anti-Fya response in Caucasian populations. In summary, this is the first documented case of definitive anti-Fya-mediated delayed hemolytic transfusion reaction associated with HLA-DRB1*04:03 in the Japanese population.
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Transfusion 61(9) 2782-2787 2021年9月BACKGROUND: The occurrence of transfusion-transmitted hepatitis B virus (HBV) infection has fallen dramatically due to continuous improvements in pre-transfusion laboratory testing. However, the characteristics of transfusion-transmitted HBV infection caused by individual donor nucleic acid amplification test (ID-NAT)-negative blood products are unclear. CASE PRESENTATION: A 76-year-old woman with acute myeloid leukemia was diagnosed with transfusion-transmitted HBV infection after receiving apheresis platelets derived from an ID-NAT-negative blood donation. This case was diagnosed definitively as transfusion-mediated because complete nucleotide homology of a 1556 bp region of the HBV Pol/preS1-preS2-S genes and a 23 bp region of the HBV core promoter/precore between the donor and recipient strains was confirmed by PCR-directed sequencing. The case is uncommon with respect to the unexpectedly prolonged HBV-DNA incubation period of nearly 5 months after transfusion (previously, the longest period observed since the recent implementation of ID-NAT pre-transfusion laboratory testing in Japan was 84 days). Slow-replicating HBV genotype A2 may contribute to the prolonged incubation period; also, the quantity of apheresis platelets delivered in a large volume of plasma, and/or the immune response of the recipient suffering from a hematological neoplasm, may have contributed to establishment of HBV infection in the recipient. This was supported by analysis of three previously documented cases of transfusion-transmitted HBV infection by blood products derived from ID-NAT-negative donations in Japan. CONCLUSION: Continuous monitoring of HBV infection for longer periods (>3 months) may be required after transfusion of blood components from an ID-NAT-negative HBV window donation.
MISC
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医学検査 71(4) 698-703 2022年10月25日クリオプレシピテート(以下,クリオ)はフィブリノゲン(以下,Fib)等の凝固因子を高濃度に含むため,大量出血時に使用することで凝固能を早期に回復させ,出血量や輸血量の減少に繋がるとされている。当院でも心臓血管外科(以下,心外)からの要望でクリオの院内作製を開始したので導入経緯と使用実績及び課題について報告する。対象はクリオを使用した心外の手術51症例(以下,投与群)とクリオ未使用の心外の手術94症例として,術式を大血管手術とそれ以外(以下,非大血管手術)に分けて比較検討した。調査内容は出血量,赤血球液(RBC)・新鮮凍結血漿(FFP)の投与量,濃厚血小板(PC)投与量,RBCとFFPの投与比(R/F比),ICU在室日数とした。クリオ投与患者には投与前後のFib値を測定し,統計学的解析を行った。クリオ投与前後のFib値は有意な上昇を認めた。大血管・非大血管手術の両者ともに投与群の方が非投与群と比較して,出血量が多かった。RBCおよびFFPの投与量は大血管手術の投与群で低い傾向があるが,非大血管手術の投与群では有意に多かった。クリオ導入当初,クリオの投与により血液製剤の使用量が削減できると期待したが現状では明確な輸血量削減効果は得られていない。輸血量を削減するためには,クリオを使用できる環境を整えるだけではなく,クリオを効果的に投与するために使用者の意識を変える必要がある。
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日本輸血細胞治療学会誌 68(3) 449-456 2022年6月24日ABO不適合生体腎移植(ABOi-LKT)において抗A/B抗体価を測定することは治療選択および予後評価に有用である.抗A/B抗体価の測定は試験管法(TT)で行われるが,測定者間差や施設間差が問題とされている.カラム遠心凝集法による抗体価自動分析法(auto-CAT)は試験管法の欠点を補う方法として期待されている.我々は,ABOi-LKT症例を対象に,auto-CATとTTを用いて抗A/B抗体価を測定し,auto-CATの有用性を多施設共同研究で検討した.共同研究4施設でABOi-LKT35症例,合計111サンプルの測定を行った.2法の相関係数は0.9以上であり,一致率および臨床的許容一致率は60.4%,88.3%であった.Auto-CATは,周術期の治療などの影響を受けず,IgG抗体価は時系列変化でみるとTTとauto-CATで平行して変化していた.Auto-CATはIgG抗A/B抗体価測定においてTTと同等であり,ABOi-LKT症例の抗A/B抗体価測定に適している.
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医学検査 70(2) 312-317 2021年4月25日新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の感染拡大は社会的に深刻な問題となった。医療機関ではCOVID-19対応に追われる一方で,COVID-19以外の患者の治療の正常化も課題となった。当院では予定手術症例に対して,医療従事者の感染リスク低減と院内感染の防止を目的に臨床検査技師によるSARS-CoV-2抗体イムノクロマトグラフィー検査を利用した入院トリアージを開始した。今回用いた検査キットは,抗体が検出されるまで13日必要とされている。当院での運用は,この点を鑑み,入院前の2週間は外出を避けることを患者に指示した。対象は2020年5月11日から6月17日までに全身麻酔下の手術予定で入院した患者325症例。325例中16例(4.9%)で抗体を検出した。抗体の内訳はIgM抗体が14例,IgG抗体が2例であった。いずれの症例もPCR検査またはLAMP法による遺伝子検査によって陰性が確認された。COVID-19の確定診断には遺伝子検査が優れているが,PCR法/LAMP法は結果判明までに時間を要すること,コストがかかることから全例検査施行には問題があった。そこでイムノクロマトグラフィー法による抗体検査を実施し入院患者のトリアージを行った。この取り組みにより300例以上の手術が適切に実施され,医療機関にとって重要である院内感染防止に役立ち,医療従事者や患者に安心と安全を提供することができた。本運用に臨床検査の専門家として臨床検査技師が参画し,COVID-19対策チームの一員としてチーム医療に貢献できた。
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医学と薬学 78(4) 419-427 2021年3月VITROS-5600 II装置を用いたSARS-CoV-2 Total抗体の試薬特性とその臨床的有用性について基礎的検討を行った。RT-PCR法で陰性患者3例、陽性患者3例の2種類のプール血清を作成し日内変動について確認した。その結果、検体1は陰性血清でその測定値は0.034±0.0057、変動係数(CV)16.62%、検体2は陽性血清で166.20±4.067、CV 2.45%であった。共存物質の影響について、ビリルビンF、ビリルビンC、ヘモグロビン、乳ビの影響は認められず、10倍希釈血清のCOI値はTotal抗体57.4、IgG抗体2.47で陽性と判定された。また、PCR陽性患者5例のプール血清を作成し原血清からカットオフ値(COI)付近まで希釈系列を作成しTotal抗体とIgG抗体を同時に測定した。その結果、IgG抗体がCOI(1.0)以下を示した時点でのTotal抗体値はCOI値を上回る反応を示していた。COVID-19戦略の一案として、PCR法とともに抗体測定方法の選択が重要であると考えられた。